本期微量泵小编将为大家讲解莱克多巴胺的制备，那么接下来就跟随小编一起来详细了解一下吧。

  一、背景及概述

  莱克多巴胺(ractopamine，RAC)是人工合成的β-肾上腺受体激动剂，属于“瘦肉精”的一种，可以同时提高动物的日增质量，提高饲料利用率，提高动物的蛋白质含量。目前只有美国、加拿大、巴西等24个美洲和亚太地区允许将莱克多巴胺用于食用性动物(主要用于猪和牛)的促生长和提高瘦肉率。

  莱克多巴胺属于激素类添加剂，而激素类饲料添加剂用于动物后，具有激素残留的问题，对动物机体产生副作用，同时也会影响消费者的健康.欧盟早已明确禁止在食用性动物中使用包括莱克多巴胺在内的所有β-肾上腺素兴奋剂类药物(欧盟96/22/EC法令)，我国也已经于2002年明确将其列入《禁止在饲料和动物饮用水中使用的药物品种目录》。

  中华人民共和国工业和信息化部、农业部、商务部、卫生部、国家工商行政管理总局、国家质量监督检验检疫总局联合发布公告，自2011年12月5日起在我国境内禁止生产和销售莱克多巴胺。近年来，我国出入境口岸也屡次在进口动物性食品中检出莱克多巴胺。

  二、制备方法

  β-肾上腺激动素莱克多巴胺的合成方法，包括以下步骤：

  (1)在500mL三口瓶中加入20g对羟基苯乙酮、50mL苯和100mL饱和碳酸钠水溶液，加热至50℃，缓慢滴加24mL苯甲酰氯，滴加完毕后于40～90℃升温回流2h，同时蒸馏出苯;然后慢慢加热水50mL，继续加热蒸馏至蒸汽温度90℃，冷却，有白色晶体析出，抽滤，滤饼用水洗涤至中性，烘干，得酯化物苯甲酸(4-乙酰苯基)酯35.12g。此步收率为99.5%。

  (2)将上述酯化物30g、四氯化碳150mL加入500mL三口瓶中，加热升温至40℃，缓慢滴加液溴12mL，然后缓慢升温回流2h，冷却，得白色结晶体，抽滤，洗涤，烘干，得溴化物苯甲酸(4-溴乙酰苯基)酯36.24g。此步收率90.6%。

  (3)在500mL高压反应釜中，加入覆盆子酮25g、催化剂雷尼镍2g、溶剂无水乙醇250mL，密封后，用氢气置换三次，通入氨气，保持压力0.2MPa，常温下反应3h，停止通氨气，放出余氨;然后通入氢气，保持氢气压力0.5MPa，反应10h，过滤，滤液在蒸馏装置中蒸馏出溶剂至干，趁热加入乙酸乙酯于70℃回流1h，冷却至室温，抽滤洗涤，滤饼烘干，得到胺化物1-甲基-3-(4-羟基苯基)-丙胺23.64g。此步收率94%。

  (4)于500mL三口瓶中，加入上述溴化物30g、胺化物15g，加入乙酸乙酯80mL和饱和碳酸钠水溶液100mL，常温下搅拌反应3h，抽滤洗涤，得到固体缩合产物苯甲酸[1-甲基-3-(4-羟基苯基)-丙胺基]-乙酰苯酯，不用烘干，直接用于下步反应。

  (5)将上述固体缩合产物投入500mL三口瓶中，加入200mL含氯化氢20%的盐酸-甲醇溶液，加热至60℃保持48h，冷却，结晶，抽滤洗涤，经烘干，得固体水解产物1-(4-羟基苯基)-2-[1-甲基-3-(4-羟基苯基)-丙胺基]-乙酮22.03g。此步收率90%。

  (6)把上述固体水解产物加入500mL反应釜中，加入甲醇300mL、钯碳2g，密封后，用氢气置换三次，然后加氢至压力0.45MPa，加热至40℃，搅拌反应20h，冷却结晶，抽滤，滤液经常压蒸馏出甲醇，然后减压真空干燥得粗品，用乙酸乙酯精制，即得白色固体粉末莱克多巴胺(终产物)20.85g，该物质的熔点mp为167-168℃。此步收率94%。